最新|医用臭氧治疗骨骼肌损伤的研究进展

臭氧是一种不稳定气体，在常温常压下可自行分解为氧气，具有很强的氧化能力，在机体内可产生脂质过氧化物和活性氧，脂质过氧化物和活性氧作用于机体组织细胞，具有杀灭细菌、消炎镇痛的作用。医用臭氧用于消毒和治疗疾病已经存在了150多年，主要用于治疗感染、创伤和多发性疾病，已被证实有显著的疗效。

我国目前已经积累了大量的临床经验，臭氧不仅用于治疗椎间盘突出症、慢性疼痛等病症，对骨骼肌损伤的治疗也有明显的效果。急性骨骼肌损伤是人们在运动锻练和体育训练中的常见损伤之一，其发生率较高，严重地影响了人们的日常工作和生活。

医用臭氧是由医用纯氧经过能精确调节臭氧浓度的臭氧发生器产生的，是纯氧和臭氧的混合物。在第一次世界大战期间，医生将臭氧应用于患者局部伤口感染的处理，发现臭氧不仅有抗感染的特性而且能够改善患者的血流动力学。臭氧于2000年在我国开始应用于临床，主要用于骨关节疾病、缺血性疾病、病毒性肝炎、腰推间盘突出、创伤及难治性溃疡、慢性溃疡性结肠炎等疾病的治疗，抗自由基防衰老等，应用方法有外用臭氧水或油、局部注射、直肠灌注、自血疗法等。

骨骼肌损伤后，损伤的局部首先出现肌纤维结构的破坏、变性甚至坏死，随之致炎因子和炎症细胞浸润至骨骼肌损伤的部位。炎症因子在骨骼肌损伤处发挥着双刃剑的作用，其一方面吞噬已经坏死的细胞和受损的细胞碎片。另一方面，其可以通过分泌生长因子刺激肌卫星细胞，使其活化增殖为新的肌管细胞，进一步发育成肌纤维，修复受损的肌纤维，参与肌肉的再生过程。骨骼肌损伤后，致炎因子以及炎性细胞对肌纤维的再生起到了关键的作用。

贾雅蕊等研究发现，急性骨骼肌损伤后，局部水肿并产生大量的炎性因子，血清中的前列腺素Ｅ２、白介素－６和肿瘤坏死因子－α均在损伤后显著升高。经医用臭氧注射治疗后，血清中的各种炎性因子浓度明显降低，说明臭氧能够起到消炎作用。

抗炎机制

（1）医用臭氧能够增加人体内一氧化氮水平，改善损伤部位的血液循环，促进炎症吸收；（２）臭氧可能刺激拮抗炎症的细胞因子产生，从而减弱免疫反应；（３）臭氧进入人体组织后，与水分合成过氧化氢，使体内过量表达抗氧化酶，中和炎症产生的活性氧；（４）臭氧具有氧化功能，能明显提高细胞内的活性氧水平，从而抑制核转录因子ＮＦ－κＢ的活性，使之不能进入细胞核内，因而使细胞不能表达致炎因子。

疼痛是损伤部位产生磷脂酶Ａ２、Ｐ物质等致痛物质引起。目前，专家学者认为臭氧治疗骨骼肌损伤疼痛的主要机制：（１）臭氧通过抗炎作用，抑制促炎症因子的释放，从而产生镇痛作用；（２）医用臭氧局部注射时可起到类似中医针灸样的效果，诱导体产生镇痛物质，减轻疼痛；（３）医用臭氧局部注射到损伤部位可直接提高神经末梢的氧含量，而且可以刺激抑制性中间神经元释放脑啡肽，起到迅速止痛的作用。

疾病的产生与恶化和人体内组织的缺氧有非常重要的关系：人体在缺氧的状态下条件致病菌容易侵袭引发感染。臭氧具有氧化和氧饱和双重作用，是已知可利用的最强氧化剂之一，并且臭氧的氧化作用和浓度呈正相关关系，说明适当浓度的臭氧注射治疗是治疗急性骨骼肌损伤的有效方法。

Paulsen等认为，骨骼肌损伤的严重程度与受影响的肌肉群相关。Koca等构建大鼠右侧腓肠肌缺血／再灌注模型，分别给予高压氧和臭氧（0.7mg/kg）预处理，结果表明，臭氧预处理能够减少血清中的丙二醛（MDA）、亚硝酸盐（NOx）水平，提高抗氧化酶［谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PxＧ）、超氧化物歧化酶（SOD）］活性和组织中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达，从而抑制大鼠骨骼肌缺血／再灌注损伤。FabrisＦ等直接将臭氧注入腰大肌内治疗腰肌劳损，效果显著。研究表明，医用臭氧对不同的骨骼肌损伤的治疗是不同的，这种不同表现在骨骼肌的不同，损伤程度的不同，臭氧的浓度、注射方式、注射的量、是预防还是治疗性的不同，这种不同需要对比分析原因并且量化，需要广大学者的进一步研究。

在骨骼肌损伤引起的炎性疼痛治疗效果上，通过研究发现低浓度的医用臭氧（30μg/ml）与糖皮质激素的治疗效果是等同的。IKonomidis应用臭氧治疗肌腱炎患者。在治疗６个月后大多数患者疼痛症状消除。此外，臭氧对腰部肌筋膜疼痛综合征也有显著的疗效，王磊等对142例腰部肌筋膜疼痛综合征患者于疼痛触发点采取臭氧注射治疗方案，结果发现臭氧注射组患者疼痛显著缓解。医用臭氧局部注射在肩周肌肉可有效地治愈肩周炎患者的疼痛，恢复肩关节的功能。研究表明，局部痛点注射医用臭氧联合消炎镇痛液治疗肩周炎，疗效更加显著。

一方面，臭氧直接吸入会对呼吸系统造成极大的损伤，因此臭氧被严禁直接吸入肺内。臭氧能加快人体内的新陈代谢，因此禁止将其应用于甲状腺功能亢进及心脏病患者。另一方面，德国医学界曾组织了600余位专家对5579238例医用臭氧治疗进行了回顾性分析，副作用发生率只为十万分之七，没有出现伤残、死亡现象。

医用臭氧应用于骨骼肌损伤的临床研究，因其具有操作简便、安全、有效、不良反应少等优点，逐步得到医生和患者的认可。然而，由于这项技术开展时间不长，其作用机制有待进一步研究，其远期疗效仍有待进一步观察。因此，在应用时必须严格掌握适应症，控制禁忌症。相信随着大量的基础研究及临床经验的积累，臭氧在临床骨骼肌损伤领域会有广阔的应用前景。

本文摘自《广西医学大学学报》2017年03期